夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲 Cillian Murphy 饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐...

泰勒是个自幼父母双亡的女孩，长到20多岁的时候，她和好友安吉在纽约都有了工作，但紧张的节奏使她们产生了离开的想法。她们准备到好莱坞发展，可是一辆糟糕的汽车毁了她们驾车横穿美国大陆的计划。不得已，她们只好乘坐巴士。在亚里桑那换司机的时候，她们碰到了第一次上路的新手巴士司机吉米。到达目的地后，吉米和泰勒互换了联络方式。第二天，泰勒和安吉开始在报纸上寻找工作，泰勒找到了一个慈善活动策划人的招聘启示，于是...