剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。...

七年前，以奇诡惊艳的医术著称于江湖的姜家满门被屠，只外出采药的姜家小姐姜蝉侥幸逃过一劫，她在满地尸骸中发现了属于江湖第一杀手组织离刹楼十二离刹的令牌。作为离刹楼的顶尖杀手，十二离刹身份隐蔽神出鬼没，除楼主外无人知道这十二个人的身份与行踪。为了查清真相，姜蝉苦练姜家绝学明月引，其后化名画扇加入离刹楼。她找到了姜家灭门那日十二离刹中出过任务者的名单，追寻验证，最后那名单上只剩一个名字折柳，十二离刹之首...